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两步法合成核心以开环酯化和闭环脱氯为关键工序,依托开环催化剂启动第一步反应,在通过碱剂介导的脱氯化氢反应完成闭环,最终得到目标产品。
在开环催化剂作用下,首先将甲基丙烯酸和环氧氯丙烷进行开环酯化反应,生成甲基丙烯酸2-羟基3-氯丙酯。该步骤是实现原料官能团转化、构建目标产物基础骨架的核心环节。
然后再将甲基丙烯酸2-羟基3-氯丙酯在氢氧化钠固体或水溶液存在的情况下进行脱氯化氢的闭环反应,或者在碳酸钾的丙酮溶液中进行回流来得到产品。
1) 在固体氢氧化钠或氢氧化钠水溶液存在的条件下,直接发生脱氯化氢的闭环反应,实现分子内成环;
2) 将底物置于碳酸钾的丙酮溶液中,通过回流反应完成脱氯化氢闭环,最终得到目标产品。


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